西索米星,英文名Sisomicin,中文别名西苏霉素、西梭霉素、西索霉素、西梭米星、紫苏霉素,英文别名Baymicin、Extramycin、 Mensiso、Rickamicin、Sisomicin Sulfate、Sissomicin、Sissomicin Sulphate,是西医药物。
研究动态
对西索米星产生菌伊尼奥小单孢菌Micromonospora inyoensis F003的微生物代谢特性及其菌体生长和产物合成的动力学进行研究,建立了西索米星分批发酵和流加发酵动力学模型,并对补料策略和其它工艺参数进行优化。
首先,建立了能直接用于发酵液中西索米星浓度测定的薄层层析生物显影法,在相同条件下,对536mg/L的西索米星标准液连续测定6次,测定结果为531±13mg/L。
工艺条件研究发现,培养基中添加6~10mg/L氯化钴或1.0~2.0g/L蛋氨酸可加快西索米星合成途径中前体
物质庆大霉素A的甲基化速率,蛋氨酸在产物合成中前期(30~48h)添加的效果zuijia。磷酸盐初始浓度3.20~5.30mmol/L有助于菌体的生长,但抑制西索米星的合成。在产物合成期磷酸盐浓度控制在0.10mmol/L以下可提高碱性磷酸酯酶活力,降低丙酮酸浓度,促进西索米星合成。发酵温度和pH值分段优化控制研究表明,菌体生长期控制温度34℃和pH 7.1,产物合成期控制温度31℃和pH 7.4是有益的。M.inyoensis F003的发酵特性研究表明,西索米星发酵过程具有典型的非生长耦联特征。当以淀粉为主要碳源时,对数生长期最大菌体比生长速率为0.058h〓,产物合成期最大产物比合成速率0.0018g/(g·h)。HPLC和酶法测定结果显示发酵液中主要的可发酵糖为麦芽糖,适合菌体生长的麦芽糖浓度或葡萄糖浓度分别为10.0~25.0g/L和7.5~15.0g/L,可发酵糖浓度低于10.2g/L将限制西索米星合成。西索米星发酵过程淀粉水解酶表观活性的动力学特性表明,在对数生长期淀粉水解酶表观活性较高,最大值为0.84g/(L·h),在发酵中后期淀粉水解酶表观活性仅为最大值的1/4~1/20,导致可发酵糖浓度降低,限制西索米星的合成。
西索米星浓度大于0.50g/L将明显抑制产物合成。发酵中约65%的西索米星是吸附在菌体上。pH值会影响西
索米星与菌体的吸附。发酵中后期(56~72h)采用添加732阳离子交换树脂的发酵-分离耦合工艺有利于降低菌体上产物吸附量,削弱产物的抑制效应,能提高西索米星发酵水平40%左右。分别建立了西索米星分批发酵和流加发酵动力学模型,并对模型参数进行了估计,模型均能很好地描述西索米星发酵过程菌体的生长、底物的消耗和产物的合成。验证实验表明,所建立的模型能较好地预测初始淀粉浓度为50.0-70.0g/L时西索米星的发酵过程特性。
以西索米星产率、单位糖耗和残糖浓度为评价指标,对西索米星流加发酵的补料策略(补料时机、补料速率、补料液浓度和补料液组成)进行了计算机仿真优化。以240L/h恒定流率流加麦芽糖(浓度40g/L)的流加发酵与分批发酵相比,西索米星产率提高了47%,单位糖耗降低了18.8%,发酵结束时残糖浓度降至12.8g/L,低于分批发酵35.1g/L的残糖浓度。改用50.0g/L玉米淀粉水解液(可发酵糖浓度为40.0g/L)为补料液,产率提高了45%,单位糖耗降低了28.5%,残糖浓度为16.7g/L。结果提供了西索米星发酵的优化工艺和过程优化控制策略,可明显提高发酵效率,能产生显著的经济效益。